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中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤早期诊断和治疗PPT

  • 素材大小:5.784 MB
  • 素材授权:免费下载
  • 更新时间:2016-06-14
  • 素材类别:医疗健康ppt
  • 素材格式:.ppt
  • 关键提要:中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤
  • 素材版本:PowerPoint2003及以上版本(.ppt)
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中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤早期诊断和治疗PPT

PPT内容

中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤早期诊断和治疗
血液科  靖彧  副主任医师
目   录
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤流行病学
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的发生
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的临床表现
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的实验室检查
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的诊断和分型
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的分期与预后
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的治疗和疗效评价
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的治疗效果
一个真实的病例-1850年……
1873年-MM的正式命名
     中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆增殖性浆       细胞病V泄2侍ū笨烊由于治疗效果差,迄今仍被视为      不可治愈的疾病。
一、流行病学
来自美国的统计报告
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤发病概况
约占所有恶性肿瘤的1%,血液系统恶性肿瘤的10%(列第二位)
中位诊断年龄62岁,85%在50岁以后发病
男性患者多于女性 (2~3:1)
发病率逐年增加
黑人发病率高于欧裔白种人,东南亚裔发病率最低
1、发病率增多  
      MM 发病年龄高峰为60-80岁,<40岁的患者仅占2% ~ 3%,所以MM患者中,大部分是老年患者,随着我国人口寿命的不断增长,MM的发病率呈增多趋势。
    2、容易误诊和漏诊
中国福彩台北快三     MM患者出现的首发症状往往不容易被患者或者首诊医生考虑到为MM,从而容易出现误诊和漏诊,如骨质疏松、骨痛等症状,容易被认为是缺钙,延误治疗时机。
    3、容易出现治疗失败
      在治疗过程中,因为老年患者往往合并有其他基础病,如糖尿病、冠心病等等,使得治疗受到很大的局限,不适当的治疗往往会导致治疗失败,还有可能危及生命,其中位生存期仅3—4年,较年轻患者明显缩短。
二、中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的发生
浆细胞的发育过程
骨髓瘤细胞的发生
三、临床表现
(一)骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破坏所引起的临床表现
髓外浸润: (1)脾、淋巴结及肾脏等器官肿大。 (2)脑膜浸润较少见。
   (3)软组织浸润: 口腔及呼吸道等,形成髓外浆细胞瘤。中国福彩台北快三 (4)外周血浸润,浆细胞计数大于2.0X109/L,则为浆细胞白血病,大多数为轻链型和IgD型,症状同急性白血病。
(二)血浆蛋白异常引起的临床表现:
1.感染:正常多克隆免疫球蛋白减少及中性粒细胞减少者容易容易发生细菌性肺炎和尿路感染,甚至败血症。病毒感染以带状疱疹多见。
   2.高粘滞性综合征:血清中M蛋白增多,尤以IgA易聚合成多聚体,可使血液粘滞性过高,引起血流缓慢,组织瘀血和缺氧,在视网膜、中枢神经和心血管系统尤为显著。症状有头昏、眩晕、眼花、耳鸣,并可突然发生意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等症状。
3.出血倾向:以鼻衄和牙龈出血为多见,皮肤紫癫也可发生。出血原因有:1)血小板减少,M蛋白吸附血小板表面,影响血小板表面,影响血小板功能;2)凝血障碍,M蛋白与纤维蛋白单体结合,影响纤维蛋白多聚化。M蛋白尚可直接影响因子活性; 3)血管壁因素,高球蛋白血症和淀粉样变对血管壁也有损伤。
 4.淀粉样变性和雷诺现象:少数患者,尤其是IgD型,可发生淀粉样变性,主要见于舌、心脏、骨骼肌、韧带、胃肠道、皮肤、外周神经以及其他内脏。中国福彩台北快三如果有冷球蛋白,可引起雷诺现象。
(三)肾功能损害
   骨髓瘤细胞浸润可引起肾脏肿大,促红素分泌减少,加重了骨髓瘤细胞破坏骨髓引起的贫血。
   肾衰机制:
    1)游离轻链(本周蛋白)被近曲肾小管吸收后沉积在上皮细胞浆内,使肾小管细胞变性,功能受损;
   2)蛋白管型阻塞,导致肾小管扩张;
   3)高血钙引起多尿以至少尿;
中国福彩台北快三   4)尿酸过多,沉积在肾小管,导致尿酸性肾病。
小结:中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的临床表现
主要临床表现
对本病诊断的新观点:
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤早期诊断困难,极易误诊。常被误诊为骨科疾病、神经系统疾病及肾脏病等,多数病人于晚期方被确诊,失去了早期治疗的时机。
中国福彩台北快三如有不明原因的乏力、贫血、血沉增快、背痛、骨质疏松或溶骨性损害或病理性骨折、免疫球蛋白异常、高钙血症、本周蛋白尿、肾病综合征或肾功能不全、反复不愈的感染、周围神经病、腕管综合征、肝大及难治性充血性心力衰竭等均应想到本病的可能。
四、实验室及影像学检查
诊断性检查
骨髓瘤的诊断性检查应包括:
发现骨髓瘤细胞或造血紊乱
全血计数及血涂片 (60% 贫血)
骨髓活检 (100%)
发现单克隆M蛋白合成 (80%)
血浆粘度
血清及尿的电泳,辅以免疫固定电泳及定量
血清白蛋白
出现肾功能不全 (20%)
血清尿素氮, 电解质及肌酐
肌酐清除率
血清尿酸
出现骨破坏 (70%)
血钙
骨骼检查
常规骨x-rays检查
MRI:怀疑有脊髓压迫得病人
CT:骨外病变
血象、骨髓像
血清蛋白电泳
血尿M蛋白检查
尿 液 检 查
尿常规:蛋白尿
尿本-周(Bence-Jones)蛋白试验
其他实验室检查
骨骼检查
五、诊断和分型
主要诊断依据
骨髓中浆细胞明显增多(>15%),特别有异常浆细胞出现或组织活检证实为浆细胞瘤;
中国福彩台北快三2.   血清或尿中出现M蛋白;IgG>35g/L;IGA>20g/L;IGD>2.0/L;IgE>2.0g/L;IgM>15g/L或尿中出现单克隆免疫球蛋白轻链,轻链排出>lg/24小时。
中国福彩台北快三3.    溶骨性病变或广泛性骨质疏松。中国福彩台北快三(必须除外骨转移癌、结缔组织病、慢性感染或淋巴瘤。 )
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤诊断的SWOG(西南肿瘤工作组)标准
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤分型
浆细胞恶性疾病 WHO分类
浆细胞骨髓瘤
变异型
非分泌型骨髓瘤
惰性骨髓瘤
冒烟型骨髓瘤
浆细胞白血病
浆细胞瘤
骨孤立型浆细胞瘤
髓外浆细胞瘤
免疫球蛋白沉积性病变
原发性淀粉样变
系统性轻链和重链沉积性疾病
骨硬化性骨髓瘤 (POEMS)
重链病
g HCD
a HCD
m HCD
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的变异型
未定性单克隆免疫球蛋白增多症  (MGUS)
不是恶性状态
1% 个体可达25年以上,> 3% 70岁以上人群有单克隆蛋白表达
出现M蛋白但低于骨髓瘤水平
骨髓浆细胞增多 <10%
无溶骨性病变
无骨髓瘤相关症状
冒烟型骨髓瘤: 与MGUS相似,除外…
M蛋白达到骨髓瘤水平
骨髓浆细胞增多 10-30%
惰性骨髓瘤:与骨髓瘤相似,除外
M蛋白 lgG <7 g/dL lgA <5 g/dL
骨病变罕见(<3 溶骨病变),无压缩骨折
Hb、血钙及肌酐正常
无感染
孤立性浆细胞瘤
①X线、核磁共振(MRI)检查呈现单个溶骨性肿瘤;
②肿瘤组织活检证实为浆细胞瘤;
③多部位骨髓穿刺为正常骨髓象;
④一般不伴有单克隆免疫球蛋白增多。
六、分期和预后
分期系统
根据四个因素对中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤进行分期
血清或尿中M蛋白的数量
血钙水平
血红蛋白水平
溶骨性病变的数量
低肿瘤负荷、肾功能正常(血肌酐小于2 mg/dL)的患者
中位生存期大约是5年
高肿瘤负荷、肾功能不全的患者
中位生存期为15个月
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤Durie和Salmon分期系统
患者生存期  - 依据分期
预后因素
  检查   预后良好
ß 2微球蛋白(ß2M)   <3 mg/mL
细胞遗传学因素  13号染色体正常
C反应蛋白(CRP)    <6 mg/mL
乳酸脱氢酶 (LDH)   ≤60岁: 100-190 U/L
     >60岁: 110-210 U/L
浆母细胞形态学  无
骨髓微血管密度 (MVD)  <6 个/视野 (400x)
浆细胞标记指数(PCLI)  <1%
七、治疗和疗效评价
治疗的适应证
开始治疗的适应证
骨髓瘤是不能治愈的
是否需要治疗?
MGUS & 无症状骨髓瘤: 观察,不开始治疗
每3个月定期体检
血及尿中M蛋白定量
出现新的发展征象时进行骨髓及骨检查
化疗用于有症状骨髓瘤病人的治疗
随机对照研究显示早期干预没有带来益处
治疗的适应证
以下情况下推荐给予治疗
M蛋白升高
相关器官和组织损伤引起临床症状 (CRAB)
C – 钙升高 (> 10 mg/L)
R – 肾功不全 (肌酐 > 2 mg/dL)
A – 贫血(Hb < 10 g/dL)
B – 骨病变 (溶骨性改变 或 骨质疏松)
中性粒细胞减少
神经损伤
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤治疗的目的
治疗目的
针对疼痛的缓解及其他疾病症状
控制疾病的活动
防止进一步的器官损伤
延长无病生存期 (DFS)
延长总生存期 (OS)
尽可能长时间地维持正常活动能力和生存质量  (QOL)
欧洲中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤治疗流程
中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤的治疗选择
化疗
高剂量化疗联合移植
放疗
维持治疗 (e.g. a-干扰素, 强的松)
支持治疗
EPO 改善贫血
疼痛控制药物
双膦酸盐针对骨病变
生长因子
抗生素
脊柱支架
控制饮食
运动
急诊处理 (e.g. 血液透析, 浆细胞去除, 手术)
新的治疗方法
新药及研发中的药物
沙立度胺及其类似物
Revimid™/Actimid™
万珂™ (蛋白酶体抑制剂)
楷莱 (长效阿霉素)
Trisenox™ (砷剂)
Holmium™ 骨靶向性放疗
Genasense™ (antisense-bcl2 drug)
Farnesyl transferase inhibitors
R115777 , FTI-277, Zarnestra ™
Mini异基因(非骨髓损毁性)移植
对于可能接受自体干细胞移植的患者应当限制使用骨髓毒性药物(包括烷化剂和亚硝基脲类),以免干细胞采集不足
适合移植患者的初治诱导方案
长春新碱/阿霉素/地塞米松(VAD)
地塞米松
沙利度胺/ 地塞米松
脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松(DVD)
雷利度胺/地塞米松(2B类)
硼替佐米/地塞米松(2B类)
硼替佐米/阿霉素/地塞米松(2B类)
硼替佐米/沙利度胺/地塞米松(2B类)
不适合移植患者的初治诱导方案
马法兰/强的松(MP)
马法兰/强的松/沙利度胺(MPT)(1类)
马法兰/强的松/硼替佐米(MPB) (2B类)
长春新碱/阿霉素/地塞米松(VAD)
地塞米松
沙利度胺/ 地塞米松
脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松(DVD) (2B类)
维持治疗方案
糖皮质激素(2B类)
干扰素(2B类)
挽救治疗方案
重复上次的常规方案(如果复发发生在停药6个月后)
硼替佐米(1类)
硼替佐米/地塞米松
硼替佐米/脂质体阿霉素(1类)
雷利度胺/地塞米松
雷利度胺
环磷酰胺-VAD
大剂量环磷酰胺
沙利度胺
沙利度胺/地塞米松
地塞米松/沙利度胺/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷(DT-PACE)
地塞米松
地塞米松/环磷酰胺/依托泊苷/顺铂(DCEP)
干细胞移植
对较年轻患者是重要和有效的治疗手段
        自体移植后非清髓异基因移植优于两次自体序贯移植。但不推荐单次非清髓异基因移植。                Bruno, et al. NEJM 356:11,2007
自体HSCT
通常 < 60 岁
“生理”年龄和体力状况很重要
可达 65-70岁?
以马法兰作为预处理
异体
限于55 岁以下的病人
移植相关死亡发生率高
以CTX + TBI作为预处理
HSCT 一线作为较年轻、低风险患者的选择
 更多在首次缓解后进行
 二线治疗后的解救治疗
 部分病人接受二次移植
 有应用更普遍的趋势
辅助治疗
骨疾病
双膦酸盐类(1 类)
放疗
外科会诊
高钙血症:水化/利尿,类固醇和/或降钙素
高粘血症:血浆置换用于症状性高粘血症
贫血(见NCCN肿瘤和治疗相关的贫血指南):考虑EPO
感染(见NCCN肿瘤相关感染的预防和治疗指南)
危及生命时考虑静脉注射免疫球蛋白治疗
考虑肺炎疫苗和流感疫苗
如果采用大剂量地塞米松方案,考虑PCP和真菌的预防
如果采用硼替佐米单药,考虑带状疱疹的预防
肾功不全
保持水化,防止肾衰
避免使用非甾体类抗炎药(NSAID)
血浆置换(2B类)
并非移植的禁忌
长期使用双膦酸盐需要监测肾功能
血栓形成:对沙利度胺、雷利度胺方案考虑预防性采用抗凝措施
MM 疗效标准
疗效判定是根据可测量疾病的存在或消失,由以下变化决定:
血和尿中的M蛋白含量
骨髓中浆细胞百分比
浆细胞瘤、溶骨性病变或其他症状的存在
常用的疗效判定标准
SWOG (西南肿瘤工作组)标准:使用时间较久,现为改良的SWOG标准,
Bladé标准:较新,但更为严格。
国际骨髓瘤工作组疗效标准
MM 疗效评价标准: 改良SWOG标准
MM 疗效评价标准: Bladé 标准 (1)
MM 疗效评价标准: Bladé 标准 (2)
MM 疗效评价标准: Bladé 标准 (3)
国际骨髓瘤工作组统一疗效标准: 缓解分类及其标准
              分类                                          标准
       严格完全缓解             完全缓解,并符合游离轻链比率正常
                                           免疫组化或免疫荧光证实骨髓中无单克隆浆细胞
      完全缓解                     血清和尿中免疫固定电泳检测阴性
                                           软组织浆细胞瘤消失   骨髓浆细胞≤ 5%
   良好部分缓解                血清和尿免疫固定电泳M蛋白阳性
                                           常规蛋白电泳不能检出M蛋白
                                           血清M蛋白降低≥ 9O%,加上24小时尿M蛋白< 100mg
     部分缓解                      血清M蛋白减少≥50%
                                           24小时尿M蛋白分泌减少≥90% 或<200mg/24h
                                          如果M蛋白无法检出,可以游离轻链比率下降≥50%代替
                                           如果M蛋白和游离轻链都无法检出,可以浆细胞减少≥ 50%代替
                                            同时骨髓浆细胞基础值≥30%且组织浆细胞瘤大小减少≥5O%
   疾病稳定SD                   不符合CR,VGPR,PR及疾病进展标准
 
   注:至少需要2次连续评估以确定分类
   如果进行了影像学检查,必须没有任何影像学疾病进展或新生病变(影像学检查非必须)
八、临床治疗效果
治疗现状
一线治疗的缓解率 (N=200)
Attal, et al., NEJM 1996
复发难治性中国福彩台北快三,多发性骨髓瘤
临床治疗中的难题
或迟或早都会出现
生存期短,预后差
6-9 个月
难治性疾病是主要的预后因素
移植作为姑息治疗的二期试验 (n=76)
 (Lee et al., BMT 2002)
难治人群的中位生存时间: 4 个月
需要新的治疗手段满足以解决目前临床治疗的难题
新药研发带来新的希望
万珂TM(VELCADE™):蛋白酶体抑制剂,新一类抗肿瘤药
沙立度胺及其类似物
Trisenox (三氧化砷)
双膦酸盐类
Genasense (bcl-2 antisense)
Farnesyl 转移酶抑制剂

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